Extract of Solidago chilensis Meyen inflorescences: cytotoxicity and inhibitory activity on nitric oxide synthesis in activated macrophage cell line J774A. 1

Solidago chilensis Meyen (= Solidago microglossa) popularly known as "Brazilian arnica" is used to treat of inflammatory disorders. S. chilensis is constant in the Therapeutic Memento of the Rio de Janeiro city and belongs to the medicinal species of Brazilian National List of Medicinal Plants of Interest of the Unified National Health System (SUS). There are no studies in the literature showing the direct activity of this plant species on immune system cells. The present study evaluated the chemical composition as well as the cytotoxic and pharmacological activity of the ether-ethanol extract from S. chilensis inflorescences (SCIE) in murine macrophage cell line J774A.1. The results showed that higher concentrations (50 to 200 µg/mL) of SCIE had significant cytotoxicity on J774A.1 cells, however, lower concentrations (from 10 to 0.1 µg/mL) did not produce significant cytotoxic effects and exhibited an inhibitory effect on nitric oxide production in LPS-stimulated J774A.1 cell line. The chemical analysis by HPLC-UV-PDA indicated that the SCIE contains flavonoid derived from quercetin and kaempferol; and diterpenes, probably labdanes. These findings complement data in the literature regarding the activity of this plant species on an important cell from the immune system involved in the innate and acquired immune response, the macrophages.

Estudo da atividade antialérgica e anti-inflamatória de tetranortriterpenóides de Carapa guianensis Aublet / Study of antiallergic activity and anti-inflammatory tetranortriterpenóides of Carapa guianensis Aublet

Carapa guianensis Aublet é um membro da família das Meliaceae amplamente utilizada na medicina popular no Brasil e em outros países que abrangem a floresta Amazônica. Nosso grupo descreveu previamente a atividade anti-inflamatória e antialérgica de um conjunto de tetranortriterpenoides (TNTPs) contendo: 6(alfa)- acetoxigedunina, 7- deacetoxi-7-oxogedunina,andiroba,anglolensato de metila e gedunina, isolados das sementes de C. guianensis. No presente estudo, foram realizados estudos in vitro e in vivo na tentativa de elucidar os mecanismos pelo quais os TNTPs aprsentam os efeitos anti-inflamatória e antialérgico, identificando assim as substâncias bioativas presentes no óleo. Nós mostramos que a incubação in vitro de esplenócitos com o conjunto de TNTPs, bem como com cada um dos TNTPS isolados foi capaz de inibir a ativação, proliferação e a produção in vitro de IL-2, CCL11/Eotaxina e CCL5/RANTES em linfócitos T através do bloqueio da translocação do fator NfkB. Além disso, a incubação in vitro de eosinófilos com o conjunto de TNTPs, bem como com cada um dos cinco TNTPs isolados,inibiu a adesão e quimiotaxia destas células. Consistente com estes dados, nós demonstramos que a gedunina apresenta uma importante atividade antialérgica em modelos in vitro de inflamação alérgica ( pleurisia alérgica e inflamação aguda pulmonar alérgica). Descobrimos que a pleurisia alégica induzida por ovalbumina (OVA) em camundongos pré- sensibilizados foi significativamente reduzida com o pré-tratamento com gedunina; esta inibição foi principalmente devido ao bloqueio do influxo de eosinófilos e de linfócitos T. O pré-tratamento com gedunina diminuiu os níveis de CCL2,CCL3,CCL5,CCL11,IL-5 e LTB4 na cavidade pleural. O pré-tratamento in vitro com gedunina reduziu o número de linfócitos T na pleura e no linfonodo torácico após 24h do desafio com OVA. O tratamento in vitro de linfócitos T com gedunina inibiu a ativação,proliferação,produção de IL2 e translocação de NfkB e de NFAT induzido por (alfa)-CD3 mAb. Notavelmente o pós-tratamento com gedunina reverteu a inflamação aguda pulmonar alérgica induzida por OVA, diminuindo as contagens de linfócitos T e eosinófilos; e níveisde mediadores eosinofilotáticos no lavabo broncoalveolar. Nosso grupo previamente demonstrou que a endotelina(ET)-1 desempenha importante papel pró-inflamatório na resposta inflamatória articular aguda. Desta forma, nós avaliaremos os efeitos anti-inflamatório e -nociceptivos da gedunina na artrite induzida por zymosan e seu efeito biológico na expressão de ET-1. A injeção intra-articular com zymosan induz a expressão de RNAm para prepoET-1, levando a produção de TNF(alfa),LTB4 e IL-6 resultando no influxo de neutrófilos, formação de edema e hiperalgesia. Pré e pós-tratamento com gedunina diminuiram o acúmulo de neutrófilos, inchaço na articulação do joelho, expressão de RNAm para preproET-1 e produção de mediadores inflamatórios. Além diso, o pré-tratamento in vitor com gedunina inibiu a ativação e quimiotaxia de neutrófilos induzida por ET-1. Em conclusão, o presente estudo mostrou que os TNTPs apresentam notável atividade anti-inflamatória e antialérgica inibindo a ativação e migração de leucócitos; e bloqueando deferentes mediadores pró-inflamatórios.